多角度探討人體B細胞發(fā)育路徑 為防治提供新靶點(diǎn)

重癥新冠肺炎患者的人體免疫防御路徑發(fā)生“變道”，在這個(gè)過(guò)程中究竟發(fā)生了什么?3月8日，上海交通大學(xué)醫學(xué)院附屬仁濟醫院風(fēng)濕科中澳個(gè)體化免疫研究中心卡羅拉·維努埃薩(Carola Vinuesa)課題組在《免疫》期刊發(fā)表評述文章，從多角度探討人體B細胞發(fā)育路徑在各種病理條件下的不同作用，為感染和自身免疫病的防治提供了新的靶點(diǎn)和方向。

免疫系統是機體天然的防御武器，它構筑了多重防線(xiàn)抵御病原微生物入侵，其中B細胞介導的抗體應答是免疫系統的重要防御機制。B細胞主要通過(guò)兩種路徑發(fā)育成為抗體生成細胞：生發(fā)中心(GC)路徑和濾泡外(EF)路徑。生發(fā)中心路徑通過(guò)長(cháng)時(shí)程的親和力篩選，為機體長(cháng)期提供高親和力抗體防御;濾泡外路徑通常產(chǎn)生低親和力抗體，為機體提供快速保護。

鼠傷寒沙門(mén)氏菌(STm)是人和動(dòng)物腸道主要病原菌之一，它隨污染的水和食物進(jìn)入宿主，具有廣泛的致病性。此病原菌非常狡猾，它會(huì )破壞B細胞生發(fā)中心應答，并影響機體產(chǎn)生長(cháng)壽命的免疫記憶和抗體防御。

近期，以色列魏茨曼科學(xué)研究所的Adi Biram等研究人員發(fā)現，鼠傷寒沙門(mén)氏菌等細菌感染能從骨髓中募集單核細胞，并通過(guò)IFN-γ和TNF-α依賴(lài)的方式損壞B細胞代謝適應，最終抑制生發(fā)中心應答。

研究人員表示，B細胞主要通過(guò)濾泡外而非生發(fā)中心路徑分化成熟，不僅常見(jiàn)于鼠傷寒沙門(mén)氏菌等細菌感染，還是自身免疫病如系統性紅斑狼瘡(SLE)致病性B細胞應答的主要特征。這種特有的聯(lián)系為感染驅動(dòng)自身免疫提供了重要依據。

此外，B細胞生發(fā)中心應答路徑向濾泡外路徑的轉換是重癥新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)患者的重要表型特征，是患者較差愈后的指示標。因此，深入研究B細胞發(fā)育調控的不同路徑，將對感染和自身免疫病的防治產(chǎn)生重要影響。

專(zhuān)家表示，該研究論文從多角度探討了B細胞兩種發(fā)育路徑在細菌、病毒感染及自身免疫病等病理條件下的不同作用，深化了人們對B細胞生發(fā)中心應答和濾泡外應答的平衡調控因素的理解，為感染和自身免疫病的防治提供了新的靶點(diǎn)和方向。(作者：張思瑋)

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關(guān)鍵詞： 人體免疫防御路徑 免疫系統 人體B細胞 發(fā)育路徑