基因突變致兒童死亡？專(zhuān)家：或與癲癇和心律失調有關(guān)

1997年的一天，Laura Gould將她15個(gè)月大的女兒Maria放到了床上，希望她能好好地睡上一覺(jué)。前一晚Maria發(fā)了高燒，但第二天她似乎已經(jīng)恢復了健康。Gould怎么也想不到的是，Maria這一睡就再也沒(méi)有醒來(lái)。沒(méi)有任何預兆，Maria在睡夢(mèng)中猝然離世。隨后的尸檢和病理學(xué)檢驗也沒(méi)有得到任何明確的結論，Maria的死因成了一個(gè)謎。

事實(shí)上，像Maria這樣的案例不在少數。美國每年有約400名的兒童不明原因猝死(SUDC)，其中，大約四分之一被標記為嬰兒猝死綜合癥(SIDS)。最近的兩項基因分析表明，至少一小部分病例的潛在原因與癲癇、心律失調和神經(jīng)發(fā)育障礙相關(guān)的基因突變有關(guān)。

SUDC不是一種單一的疾病，而是各種不同因素的“大雜燴”。未參與新研究的愛(ài)荷華大學(xué)卡弗醫學(xué)院神經(jīng)病理學(xué)家Marco Hefti認為，該研究的數據很重要，雖然不能肯定地說(shuō)基因突變是導致兒童死亡的原因，但這些發(fā)現為動(dòng)物研究提供了基礎，可以揭示基因變化是如何干擾人體重要功能的。他表示，相關(guān)數據還可能為未來(lái)的兒童死亡調查提供信息，甚至可能為預防死亡的篩查項目提供信息。

波士頓兒童醫院醫學(xué)遺傳學(xué)家Ingrid Holm表示，從生物學(xué)上講，SIDS和SUDC可能是一個(gè)譜系的一部分。在這兩種情況下，死亡通常發(fā)生在睡眠中，研究人員懷疑導致死亡的原因包括未被發(fā)現的心臟缺陷、代謝紊亂和中樞神經(jīng)系統異常。紐約大學(xué)朗格尼健康中心神經(jīng)學(xué)家Orrin Devinsky指出，這些死亡的兒童有發(fā)熱性癲癇史的可能性約為普通兒童的10倍。

2014年，紐約大學(xué)格羅斯曼醫學(xué)院Orrin Devinsky團隊對124個(gè)“三人組”的外顯子進(jìn)行了測序，并在先前與心臟功能障礙或癲癇有關(guān)的基因中尋找突變，每個(gè)“三人組”都由父母和一個(gè)在11個(gè)月至19歲之間突然死亡的孩子組成。結果研究人員在8個(gè)基因中發(fā)現了變異，他們認為這些變異導致了11人的死亡。相關(guān)研究結果發(fā)表于美國《國家科學(xué)院院刊》。

其中7個(gè)病例中，基因突變是新生的，其父母雙方都沒(méi)有攜帶這種基因突變。8個(gè)變異中的6種變異影響了與鈣信號傳導有關(guān)的基因，鈣信號傳導可調節包括心臟收縮和神經(jīng)元放電在內的多種過(guò)程。

在第二項研究中，研究人員調查了352例嬰兒或兒童的死亡病例，并在294個(gè)基因中尋找與神經(jīng)系統疾病、心臟功能障礙以及影響新陳代謝或多器官系統疾病有關(guān)的突變。結果發(fā)現37例死亡病例中出現了“可能導致死亡的變異”。其中兩種變異基因被發(fā)現與罕見(jiàn)的神經(jīng)發(fā)育障礙有關(guān)，但與猝死無(wú)關(guān)，這表明這些神經(jīng)發(fā)育障礙的潛在后果尚未被認識到。

值得一提的是，這兩項研究都確認了癲癇有關(guān)基因SCN1A的突變。

Devinsky認為，原則上，一些危險的變異可以添加到新生兒的常規篩查中，這可能是該領(lǐng)域的發(fā)展方向。但是，德國漢諾威醫學(xué)院的法醫病理學(xué)家Michael Klintschar指出，在許多情況下，基因突變的后果仍然不清楚。將兒童的死亡與一種與心律失常相關(guān)基因的罕見(jiàn)突變聯(lián)系起來(lái)，并不代表攜帶這種基因突變的嬰兒發(fā)生心臟驟停的風(fēng)險。他舉例，糾正這些孩子心律失常的風(fēng)險可能會(huì )導致更多的問(wèn)題。(作者：辛雨)

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關(guān)鍵詞： 基因突變 兒童猝死 心律失調 心臟缺陷