白細胞介素10陽(yáng)性巨噬細胞有望開(kāi)發(fā)出膀胱癌治療手段

近日，復旦大學(xué)基礎醫學(xué)院教授徐潔杰團隊攜手復旦大學(xué)附屬中山醫院醫生王澤尉、復旦大學(xué)附屬腫瘤醫院醫生常遠等，歷時(shí)兩年多，在一項納入519名膀胱癌患者的大樣本、多中心研究中發(fā)現，具有典型免疫抑制作用的“白細胞介素10陽(yáng)性巨噬細胞”，在膀胱癌治療中起到了“壞”作用。通過(guò)評估這群細胞在腫瘤內的浸潤水平，可為患者制定更合適的治療方案，這有望開(kāi)發(fā)出全新的膀胱癌治療手段。相關(guān)論文已刊登在最新一期《腫瘤免疫治療雜志》。

膀胱癌是泌尿系統惡性程度最高的腫瘤之一，具有易復發(fā)、易進(jìn)展的特點(diǎn)，且有20%~30%的患者初診即為高致死率的進(jìn)展期膀胱癌，如不及時(shí)治療，兩年生存率不到15%。

“目前，手術(shù)聯(lián)合化療是主流的治療方案，但化療存在較低的反應率及耐藥問(wèn)題，因此導致患者獲益有限。”王澤尉告訴《中國科學(xué)報》，“近年來(lái)，以靶向PD-1等免疫檢查點(diǎn)為代表的免疫療法，重塑了膀胱癌的治療格局，但也僅20%的患者適用于該療法。因此，精準評估患者疾病的進(jìn)展風(fēng)險以及制定個(gè)體化的治療方案具有重要意義。”

常遠表示，巨噬細胞是腫瘤中數量多的一類(lèi)免疫細胞，但其發(fā)揮的功能非常復雜，一方面，“好”的巨噬細胞可以通過(guò)吞噬腫瘤細胞、釋放殺傷性因子等方式發(fā)揮抗腫瘤作用;而另一些“壞”的巨噬細胞會(huì )在腫瘤細胞的“馴化”下淪為 “幫兇”，通過(guò)分泌一系列抑制性因子，幫助腫瘤逃脫機體免疫系統的監視及殺傷。

“因此，同樣的疾病，同樣的治療方案，在有些患者身上可以取得非常好的效果，在另外一些患者身上就不盡如人意，這可能就是因為這部分患者腫瘤內這些“壞”的巨噬細胞占據了上風(fēng)而導致治療失敗。”常遠說(shuō)。

為揪出這些“壞蛋”，同時(shí)又不錯怪“好人”，研究團隊利用高分辨率技術(shù)手段，鑒定出 “壞”分子“白細胞介素10陽(yáng)性巨噬細胞”。進(jìn)一步研究發(fā)現，這群“壞”細胞可以使抗癌“主力軍”CD8+T細胞無(wú)法正常發(fā)揮功能，從而無(wú)法對腫瘤細胞起到殺傷作用。因此，如果患者腫瘤中存在大量的“白細胞介素10陽(yáng)性巨噬細胞”，往往容易發(fā)生疾病復發(fā)和轉移，且難以從免疫治療中獲益。

“對于這類(lèi)患者，手術(shù)后需要更積極的隨訪(fǎng)觀(guān)察，且化療是更好的治療選擇。而如果腫瘤內‘白細胞介素10陽(yáng)性巨噬細胞’浸潤較少，患者接受免疫治療則會(huì )有不錯的效果。” 王澤尉說(shuō)，“因此，膀胱癌精準治療有了重要抓手，有望通過(guò)定向清除這群‘白細胞介素10陽(yáng)性巨噬細胞’，為患者帶來(lái)更多、更好的選擇。”(作者：張雙虎)

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