促進(jìn)心肌梗死后 凋亡心肌細胞的清除和降解改善心臟修復

心血管疾病是我國死亡率最高的疾病，占居民疾病死亡構成的40%以上。急性心肌梗死作為臨床最常見(jiàn)的急性心血管疾病，發(fā)病率高，死亡風(fēng)險大，且隨著(zhù)我國老齡化進(jìn)程的推進(jìn)，其發(fā)病率與死亡率將呈明顯上升趨勢。

中國科學(xué)院院士、復旦大學(xué)附屬中山醫院心內科主任葛均波教授、孫愛(ài)軍教授領(lǐng)銜的研究團隊，通過(guò)促進(jìn)心肌梗死后,凋亡心肌細胞的清除和降解來(lái)改善心臟修復。近日，相關(guān)研究成果在《循環(huán)》雜志發(fā)表。

胞葬作用是通過(guò)吞噬細胞方式，對凋亡細胞進(jìn)行處理和降解的過(guò)程。心肌梗死發(fā)生后，以巨噬細胞為主的吞噬細胞通過(guò)識別凋亡心肌細胞表達的“找到我”和“吃掉我”等信號，發(fā)揮“胞吞”作用，清除、降解凋亡的心肌細胞，從而減輕炎癥反應，促進(jìn)損傷組織修復。

“心肌缺血后，心肌細胞發(fā)生壞死和凋亡，大量死亡的心肌細胞需要巨噬細胞高效且持續地攝取并清除這些細胞碎片，然而，調控巨噬細胞持續清除和降解內容物的機制仍然未知。” 葛均波告訴《中國科學(xué)報》。

半胱氨酸蛋白酶(CP)是一類(lèi)含有半胱氨酸殘基的蛋白水解酶，該家族成員中，包括天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶、組織蛋白酶、鈣蛋白酶和豆莢蛋白(Lgmn)等。Lgmn是一種位于巨噬細胞溶酶體內的，高度特異性的天冬酰胺?；鶅入拿?。作為 CP 家族的一員，Lgmn除了與其他家族成員一樣參與調控細胞增殖與凋亡，同時(shí)又在介導免疫炎癥方面發(fā)揮重要作用。

該研究表明Lgmn參與心肌缺血損傷后心肌重構。Lgmn是心臟原位巨噬細胞特異性表達的基因。Lgmn缺乏導致小鼠心梗后心功能明顯惡化，伴隨凋亡心肌細胞的積聚和梗死，邊界區域巨噬細胞吞噬死亡心肌細胞能力逐步降低。

進(jìn)一步研究發(fā)現Lgmn缺失使原位巨噬細胞胞內鈣動(dòng)員能力缺陷，進(jìn)而導致胞質(zhì)鈣減少，因此，當缺乏胞質(zhì)鈣的巨噬細胞再次吞噬凋亡心肌細胞時(shí)，吞噬的心肌細胞碎片周?chē)苊阁w的形成被抑制，死亡心肌細胞連續高效的吞噬降解過(guò)程被抑制。

該研究結果將高效胞葬作用與心臟傷口愈合直接聯(lián)系起來(lái)，并確定Lgmn是影響急性心肌梗死炎癥消退和心臟功能修復的重要分子。這對避免心肌梗死面積擴大，減少心肌細胞丟失方面，具有重要指導意義。

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