科研團隊首次揭示腦膠質(zhì)瘤免疫微環(huán)境形成新機制

日前，山東大學(xué)齊魯醫院神經(jīng)外科教授李剛團隊在國際腫瘤學(xué)雜志《分子癌癥》 在線(xiàn)發(fā)表最新研究成果，首次揭示了腦膠質(zhì)瘤外泌體促進(jìn)腫瘤免疫微環(huán)境形成的新機制，闡明了環(huán)狀RNA對腦膠質(zhì)瘤細胞及其免疫抑制微環(huán)境的雙重作用機制。這也是環(huán)狀RNA領(lǐng)域首個(gè)外泌體相關(guān)的非ceRNA機制介導的腫瘤免疫相關(guān)研究。

腫瘤免疫抑制性微環(huán)境是膠質(zhì)瘤領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。研究證明，膠質(zhì)瘤可以通過(guò)細胞外囊泡調節其自身免疫微環(huán)境，但具體分子機制尚不明確。李剛團隊在之前大量研究的基礎上，首次鑒定出在膠質(zhì)瘤中特異性高表達的環(huán)狀RNA circNEIL3，進(jìn)一步研究發(fā)現circNEIL3在膠質(zhì)瘤細胞中可以通過(guò)抑制IGF2BP3泛素化，來(lái)促進(jìn)膠質(zhì)瘤細胞的增殖和侵襲遷移。同時(shí)發(fā)現，circNEIL3可以通過(guò)hnRNPA2B1的分選進(jìn)入外泌體，進(jìn)而被巨噬細胞吞噬，在巨噬細胞內同樣抑制IGF2BP3的泛素化，促進(jìn)巨噬細胞向免疫抑制表型轉化。該研究首次揭示了膠質(zhì)瘤相關(guān)circRNA調節膠質(zhì)瘤惡性進(jìn)展及免疫抑制微環(huán)境形成的具體機制，為膠質(zhì)瘤的精準診療和靶向治療提供了重要理論依據。

李剛團隊長(cháng)期致力于腦膠質(zhì)瘤發(fā)病機制、免疫抑制性微環(huán)境形成及精準診療分子靶標臨床轉化等方面的研究，取得了一系列高水平的研究成果，在國內外首次闡明了外泌體調控膠質(zhì)瘤免疫微環(huán)境的全新機制，首次揭示了髓系抑制細胞(MDSC)在腫瘤免疫抑制性微環(huán)境形成中的重要作用，驗證了腦脊液外泌體分子標志物液體活檢的臨床應用價(jià)值。授權相關(guān)發(fā)明專(zhuān)利10項，已轉化4項;主要研究成果“腦膠質(zhì)瘤免疫微環(huán)境分子標志物鑒定的關(guān)鍵技術(shù)研發(fā)和推廣應用”榮獲2019年度山東省科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎一等獎。(作者：廖洋)

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