組蛋白去甲基化酶LSD1為胃癌靶向免疫治療提供新靶點(diǎn)

近日，鄭州大學(xué)藥學(xué)院教授劉宏民、鄭一超等發(fā)現，組蛋白去甲基化酶 LSD1可以調節胃癌患者體內T細胞腫瘤免疫，為針對胃癌的靶向免疫治療提供了新靶點(diǎn)。該研究于3月16日在線(xiàn)發(fā)表于《分子癌癥》(Molecular Cancer)。

據GLOBOCAN 數據庫統計，2020年全球胃癌新增患者約108.9萬(wàn)人，死亡約76.9萬(wàn)人。其中我國胃癌新增病例約47.8萬(wàn)人，死亡約37.5萬(wàn)人，占全球胃癌人數近一半。

據了解，現有臨床治療策略存在多藥耐藥、靶向藥物響應率低等問(wèn)題，這嚴重危害了人民身體健康。近年來(lái)，PD-1/PD-L1靶向免疫治療作為胃癌臨床治療的標準治療方法，在胃癌患者中表現出了良好的療效。

本文的共同通訊作者劉宏民、鄭一超等長(cháng)期從事組蛋白去甲基化酶LSD1的生物學(xué)功能及靶向藥物發(fā)現相關(guān)研究工作。針對胃癌的PD-1/PD-L1靶向免疫治療，他們開(kāi)展了一系列的生物信息學(xué)分析和臨床分析研究，發(fā)現胃癌組織中LSD1的表達與CD8的表達呈負相關(guān)，與PD-L1的表達呈正相關(guān)。

進(jìn)一步細胞及體內實(shí)驗研究表明，LSD1通過(guò)誘導PD-L1在外泌體中的積累來(lái)抑制胃癌腫瘤微環(huán)境中T細胞的激活，而膜PD-L1在胃癌細胞中保持不變。使用外泌體作為載體，LSD1 還阻礙了其他癌細胞對T細胞殺傷的響應，而LSD1缺失挽則可激活T細胞功能。

研究還發(fā)現，雖然依賴(lài)于供體細胞中LSD1的存在，但外泌體通過(guò)抑制PD-1/PD-L1介導的T細胞功能促進(jìn)胃癌細胞增殖。這為針對胃癌的靶向免疫治療提供了新靶點(diǎn)。(作者：劉如楠)

免責聲明：本文不構成任何商業(yè)建議，投資有風(fēng)險，選擇需謹慎！本站發(fā)布的圖文一切為分享交流，傳播正能量，此文不保證數據的準確性，內容僅供參考

關(guān)鍵詞： 組蛋白去甲基化酶LSD1 胃癌靶向免疫治療 靶向藥物 新增病例