近日,復旦大學(xué)附屬華山醫院郁金泰研究團隊聯(lián)合復旦大學(xué)類(lèi)腦智能研究院教授馮建峰、程煒團隊開(kāi)展的一項研究,揭示了全生命歷程肥胖與新發(fā)癡呆風(fēng)險的關(guān)系。這項32萬(wàn)余人的大規??v向隊列研究發(fā)現,過(guò)低的出生體重、童年與成年較胖的體型將顯著(zhù)增加癡呆風(fēng)險。5月10日,相關(guān)研究在《分子精神病學(xué)》雜志發(fā)表。
BMI(身體質(zhì)量指數)與癡呆風(fēng)險呈現顯著(zhù)的U型關(guān)系,過(guò)胖或過(guò)瘦均增加癡呆風(fēng)險。最佳的成年BMI為男性29.2kg/m2,女性28.5kg/m2。該團隊進(jìn)一步揭示了其中的潛在機制為肥胖可能通過(guò)影響代謝、炎癥和大腦結構增加癡呆的發(fā)病風(fēng)險。
“此前許多研究表明,肥胖與10多種癌癥的發(fā)病風(fēng)險增加相關(guān),并且肥胖的人更易患代謝性疾病和心腦血管疾病。”郁金泰告訴《中國科學(xué)報》,“同時(shí),中老年肥胖也被認為是癡呆的風(fēng)險因素,但之前并沒(méi)有大規模的隊列研究系統地探討全生命歷程肥胖(包括出生體重、童年BMI、成年BMI、體脂率等)和癡呆發(fā)生風(fēng)險的關(guān)系。”
因此,該團隊利用英國生物樣本庫隊列,納入322336名50歲至73歲的非癡呆人群,平均隨訪(fǎng)時(shí)間為8.74年,期間有5038位參與者被診斷為新發(fā)癡呆。參與者報告了出生體重與童年體型,并在基線(xiàn)(2006-2010)測量了肥胖相關(guān)指標。
研究發(fā)現:相比于正常出生體重,極低出生體重(<1.0kg)的癡呆發(fā)生風(fēng)險增加1.18倍;相比于平均童年體型,童年體型更胖者癡呆風(fēng)險增加18%;成年BMI與癡呆風(fēng)險呈U型關(guān)系,當BMI低于推薦值時(shí),每增加1kg/m2(相當于平均身高173cm的人增重3kg),癡呆風(fēng)險降低6%(男性)和5%(女性),BMI高于推薦值時(shí),每增加1kg/m2,癡呆風(fēng)險增加3%(男性)和2%(女性)。研究人員利用中介分析發(fā)現,成年肥胖介導17.4%的童年肥胖對癡呆風(fēng)險的影響。
關(guān)于肥胖與癡呆發(fā)生的機制尚不明確,故而研究團隊利用參與者的生物樣本與腦影像數據,對肥胖影響癡呆發(fā)生的可能機制進(jìn)行了深入研究。首先,BMI與3-羥基丁酸、丙酮和檸檬酸的血漿濃度呈U型相關(guān),而這三者與更高的癡呆風(fēng)險相關(guān);BMI與多不飽和脂肪酸的血漿濃度呈倒U型相關(guān),而其與更低的癡呆風(fēng)險相關(guān),中介分析也證實(shí)這四種代謝物介導了BMI和癡呆的關(guān)系。其次,BMI還與血漿中中性粒細胞、淋巴細胞、單核細胞和白細胞這四種免疫細胞的血漿濃度或計數呈U型相關(guān),而這四種免疫細胞同樣影響癡呆風(fēng)險。最后,研究團隊全面探討了肥胖與大腦結構的關(guān)系,發(fā)現BMI與皮質(zhì)厚度與灰質(zhì)體積亦呈顯著(zhù)的U型關(guān)系,諸多肥胖指標皆與雙側大腦顳中葉、前額葉、海馬和杏仁核等癡呆相關(guān)腦區有著(zhù)緊密的聯(lián)系。
該研究首次系統研究了全生命歷程肥胖與癡呆的關(guān)系,并從代謝、炎癥、腦結構三個(gè)方面探討了潛在的機制,為我們預防癡呆提供了更加具體的生活實(shí)踐指導。
“因此,控制體重應當從小做起,并且保持適當的體重,從而降低將來(lái)包括癡呆在內的很多慢病風(fēng)險。”郁金泰說(shuō)。(作者:張雙虎 黃辛 )
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關(guān)鍵詞: 新發(fā)癡呆 癡呆風(fēng)險 身體質(zhì)量指數 大腦結構