浙大團隊首次揭示嗅覺(jué)刺激影響膠質(zhì)瘤發(fā)生機理

5月12日，記者從浙江大學(xué)獲悉，浙大醫學(xué)院研究員、浙大二院雙聘教授劉沖團隊首次通過(guò)清晰證據鏈，揭示了嗅覺(jué)刺激可以直接影響膠質(zhì)瘤發(fā)生的機理。研究成果日前刊登于《自然》雜志。

膠質(zhì)瘤是最常見(jiàn)的惡性原發(fā)性顱內腫瘤，從發(fā)現疾病到死亡，患者中位生存期僅有15個(gè)月?；颊咝枰邮苁中g(shù)、放化療、免疫治療等多模式治療。此前有研究認為，腫瘤發(fā)病主要由先天的遺傳高危因素和后天環(huán)境中的致癌因素相互作用導致。然而，膠質(zhì)瘤的發(fā)病原因至今沒(méi)有明確的答案，尚未確定環(huán)境刺激究竟如何與該疾病相關(guān)聯(lián)。

“腫瘤細胞的成長(cháng)，會(huì )與周?chē)募毎涣?、傳遞信息。而神經(jīng)元是大腦的基本功能單位，通過(guò)神經(jīng)放電方式來(lái)發(fā)揮功能。”劉沖介紹，團隊耗時(shí)數年，構建了模擬人類(lèi)大腦中膠質(zhì)瘤的產(chǎn)生過(guò)程的可靠動(dòng)物模型，發(fā)現該腫瘤主要自發(fā)產(chǎn)生于嗅球的突觸小球層。

“既然嗅覺(jué)腦區是膠質(zhì)瘤的好發(fā)部位，嗅覺(jué)環(huán)路的神經(jīng)元活動(dòng)是否會(huì )影響膠質(zhì)瘤的發(fā)生?”團隊利用化學(xué)遺傳學(xué)干預手段，精確抑制小鼠嗅覺(jué)感受神經(jīng)元活動(dòng)后發(fā)現：抑制嗅覺(jué)感受神經(jīng)元活動(dòng)后，腫瘤體積顯著(zhù)下降;而激活其活動(dòng)后，腫瘤體積增加。結果證實(shí)，嗅覺(jué)環(huán)路神經(jīng)元的興奮性活動(dòng)是膠質(zhì)瘤產(chǎn)生的根源。

為了驗證上述結論，團隊進(jìn)一步通過(guò)精準的物理阻斷方式，阻斷小鼠單側嗅覺(jué)輸入。劉沖介紹，在整個(gè)膠質(zhì)瘤發(fā)生的環(huán)路中，嗅覺(jué)環(huán)路中的僧帽/簇狀細胞受到嗅覺(jué)刺激分泌出生長(cháng)因子IGF-1，相當于電波發(fā)射塔發(fā)出了生長(cháng)信號。而這個(gè)信號被腫瘤細胞上的生長(cháng)因子受體接收，這就好像電波被天線(xiàn)接收，進(jìn)而傳遞到腫瘤細胞內，啟動(dòng)細胞惡變和增殖的程序。

“這一發(fā)現可以幫助人們更好地理解腫瘤發(fā)生本質(zhì)，并為膠質(zhì)瘤的預防、早期干預及治療提供新的方向。”劉沖表示，并且還可為不同感知覺(jué)刺激、甚至是情緒應激和異常神經(jīng)功能相關(guān)疾病對腫瘤發(fā)生的研究提供啟發(fā)。(洪恒飛 柯溢能 科技日報記者江耘)

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